오믹스·바이오인포 문헌 모니터 — 2026-07-24
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[HCP] Illuminating the Dark Host Cell Proteome: A host cell protein coverage method for LC-MS impurity assays.
2026-05-09 · Journal of pharmaceutical and biomedical analysis · 10.1016/j.jpba.2026.117555 · rel=0.766 🔗 우리 도메인: proteomics/MS
핵심발견: DARK-COV 파이프라인은 LC-MS 분석의 이론적 HCP 검출 범위를 예측하며, CHO, E. coli, HEK, Sf9 세포 시스템에서 이론적으로 검출되지 않는 단백질(Dark HCP)은 전체 단백질의 1.0-5.2%에 불과함을 보였으며, 이는 실험 데이터와 높은 일치도를 보였다. 방법·데이터: LC-MS, HCPedia™ 데이터셋(15,000개 이상의 LC-MS 분석 결과 기반), CHO, E. coli, HEK, Sf9 세포 시스템 검증필요: DARK-COV가 예측한 '검출 불가' 단백질이 실제 시료의 매트릭스 효과나 이온 억제 등 실제 분석 조건에서도 실제로 검출되지 않는지, 그리고 이들을 '위험도가 낮은 저분자 단백질'로 분류한 근거가 규제적 타당성을 갖는지 🔸LLM 확인 필요(미검증·참고용): 초록에 '이론적 검출 가능성의 상한선(upper bound)'을 제시하면서도 이를 실험 데이터와 비교하여 '강한 일치도(strong concordance)'를 주장하는 것은 논리적 비약일 수 있다. 이론적 모델이 매트릭스 효과나 이온 억제를 배제하고 상한선을 제시한 상태에서 실제 실험 데이터(하한선 또는 실제 관측값 포함)와 직접 비교하여 일치도를 논하는 것은 방법론적 적합성(methodological appropriateness)에 의문이 들 수 있다
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)을 이용한 숙주 세포 단백질(HCP) 분석은 생물제제 제품의 개별 불순물을 동정하고 정량하여 위험 기반 불순물 평가를 지원한다. 그러나 효소면역측정법(ELISA) 방법과 달리, LC-MS 분석법의 방법 특이적 HCP 커버리지에 대한 체계적 평가는 아직 명확히 정의되지 않았다. 특히, 특정 분석 조건에서 본질적으로 검출되지 않는 단백질에 대한 제한된 주의가 기울여져 왔으며, 이는 불순물 특성 규명에서 사각지대를 초래할 가능성이 있다. 본 연구에서는 LC-MS 기반 불순물 분석법의 이론적 HCP 커버리지를 평가하기 위한 투명하고 일반화 가능한 in silico 파이프라인인 DARK-COV를 제시한다. 이 파이프라인은 펩타이드 소수성, 전하 상태, 질량 대 전하비(m/z)를 기반으로 한 in silico 소화된 프로테오ーム의 물리화학적 필터링과 분석법 특이적 LC-MS 매개변수를 결합하여 어떤 펩타이드와 단백질이 검출될 수 있는지 예측한다. 두 개 이상의 검출 가능한 펩타이드를 생성하지 않을 것으로 예측된 단백질은 다크 숙주 세포 단백질(Dark Host Cell Proteins)로 분류되었다. 이 파이프라인은 동일한 LC-MS 워크플로우를 사용하여 생성된 경험적으로 관찰된 HCP 펩타이드의 포괄적인 데이터베이스인 HCPedia™에 수집된 15,000건 이상의 LC-MS 분석에서 유래한 대규모 실험 데이터셋을 대상으로 벤치마킹되었다. 개념 증명 실증으로서, DARK-COV는 중국 햄스터 난소(CHO) 세포, 대장균(Escherichia coli), 인간 배아 신장(HEK) 세포, 그리고 밤나방속(Spodoptera frugiperda, Sf9) 세포를 포함한 네 가지 산업적으로 중요한 발현 시스템에 적용되었으며, 이상화된 in silico 조건 하에서 이러한 프로테오ーム에 있는 단백질 중 단 1.0-5.2%만이 이론적으로 검출 불가능할 것으로 예측되었다. 이러한 예측은 검출 가능성의 상한선을 제시하며, 실제 샘플의 매트릭스 효과, 이온 억제, 또는 농도 의존적 검출 가능성은 고려하지 않는다. >15,000건의 LC-MS 데이터셋에 걸친 실험적 관찰 결과와의 비교는 DARK-COV 예측과 강한 일치성을 보여주어, LC-MS 분석법의 검출 범위 밖에 있을 가능성이 높은 단백질을 분류하는 것을 지지한다. 기능적 주석 달성과 알려진 고위험 HCP와의 비교는 대부분의 다크 숙주 세포 단백질이 생물제제 불순물 위험과 관련성이 낮은 저분자량 단백질임을 나타냈다. 전반적으로, 이 파이프라인은 LC-MS 분석법에서 이론적 커버리지를 정량화하고 예측을 실험적 관찰과 비교하기 위한 재현 가능하고 방법 특이적인 접근법을 제공한다. 분석적 사각지대를 식별함으로써, 이 전략은 미검출 HCP의 위험 기반 평가를 지원하며, USP Chapter 1132.1에 기술된 LC-MS 기반 HCP 불순물 분석에 대한 규제적 정당화의 합리적 기반을 제공한다. ⚠️[언어오염: 미정규화 토큰 ['ム']]
[HCP] Deep dive into drug substance HCP patterns for comprehensive safety assessment in recombinant mAb formats.
2026-07-07 · Biotechnology progress · 10.1002/btpr.88540 · rel=0.704 🔗 우리 도메인: proteomics/MS, antibody-topdown
핵심발견: ND와 IAC는 헥사펩타이드 풍부화보다 낮은 존재량의 HCP 검출을 크게 확장하며, 두 방법은 상호 보완적으로 잠재적 위험 HCP를 포착한다. 방법·데이터: 질량분석법(LC-MS/MS), CHO 세포 발현 재조합 mAb 5종, 헥사펩타이드 풍부화, IAC, ND 비교. 검증필요: ND와 IAC의 조합이 실제 제품에서 효소 활성을 가진 HCP로 인한 안정성 문제를 해결하는 데 얼마나 효과적인지.
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
단클론항체(mAb) 치료제에서 공정 관련 불순물인 숙주세포단백질(HCPs)의 존재는 면역원성, 제품 불안정성 및 치료 효능 감소를 포함하는 위험을 제시한다. 따라서 HCP 수준은 모니터링이 필요한 중요한 품질 특성으로 간주된다. 프로젝트의 후기 단계, 제출 후 변경을 포함하는 공정 변경 이후의 공정 개발 단계에서 잔류 HCPs의 특성 규정은 필수적이다. ELISA의 한계를 극복하기 위해, 특히 낮은 발현량의 개별 HCPs를 식별하는 데 있어 질량분석법 기반 HCPs 분석이 점점 더 많이 사용되고 있다. 본 연구에서는 CHO 세포에서 발현된 5가지 재조합 제품 전반에 걸쳐 낮은 발현량의 HCPs에 대한 LC-MS/MS 기반 검출을 향상시키기 위해 헥사펩타이드(enrichment), 면역친화 크로마토그래피(IAC), 그리고 자연 상태 소화(ND)의 세 가지 농축 전략을 체계적으로 비교하였다. 우리의 결과는 ND와 IAC 모두 헥사펩타이드 농축 및 전체 용액 내 소화(in-solution digest)에 비해 식별된 HCPs의 총 수를 크게 확장함을 보여주었다. IAC는 여러 잠재적으로 중요한 HCPs의 검출을 지원한 반면, ND는 항체 기반 방법으로는 포착되지 않은 추가적인 낮은 발현량의 HCPs를 고유하게 식별하였다. 또한 풀다운 검정(pull-down assays)은 활성 의약 성분(active pharmaceutical ingredient)과 상호작용할 가능성이 있는 제품 특이적 HCPs를 드러냈으며, 이는 표준 정제 단계가 이들의 제거에 불충분할 수 있음을 시사한다. 함께, 우리의 발견은 심층적인 HCP 프로파일링을 위해 ND와 IAC의 상호 보완적 성격을 강조한다. 우리는 효소 활성을 가진 HCPs로 인해 낮은 제품 또는 폴리소르베이트(polysorbate) 안정성 문제가 발생할 때 특히, 생물제제 제품에서 잠재적으로 중요한 HCPs의 포괄적인 검출을 보장하기 위해 두 방법의 결합된 적용을 제안한다. 이러한 통합적 접근법은 향상된 제품 안전성과 공정에서의 일관된 HCP 제거를 지원한다.
[항체-topdown] Rapid and selective characterization of antibody-drug conjugates in complex sample matrices by native affinity liquid chromatography-mass spectrometry.
2026-01-18 · mAbs · 10.1080/19420862.2026.2618314 · rel=0.656 🔗 우리 도메인: proteomics/MS, antibody-topdown
핵심발견: POROS CaptureSelect FcXL 컬럼과 최적화된 용매/MS 파라미터를 결합한 직접 분석(1D aLC-MS) 기법을 통해 혈청 내 ADC의 DAR, DLD, 상대 약물 양을 크로마토그래피 피크 적분 없이 정확히 결정하며, 혈청과 PBS 간에 말레이미드 가수분해 및 이황화물 교환 등 상이한 생체변환 프로파일을 확인하였다. 방법·데이터: aLC-MS, POROS CaptureSelect FcXL 컬럼, 마우스 혈청 시료, 안정성 연구 및 농도 계열 분석 검증필요: 혈청 내 ADC의 생체변환 프로파일(말레이미드 가수분해 및 이황화물 교환)이 실제 생체 내 대사 경로와 일치하는지에 대한 검증
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
항체-약물 접합체(ADC) 및 기타 바이오의약품은 생체 매트릭스 내에서의 생체변환을 평가하기 위해 견고한 분석 방법이 필요하다. 현재의 접근법은 종종 오프라인 농축과 광범위한 크로마토그래피 분리를 필요로 하여 처리량을 제한하고 데이터 처리를 복잡하게 만든다. 우리는 POROS CaptureSelect FcXL 칼럼과 최적화된 용매 및 MS 파라미터를 결합하여 혈청과 같은 복잡한 샘플 매트릭스에서 ADC 및 기타 항체 유래 형식의 직접 분석(1D aLC-MS)을 위한 네이티브 친화성 액체 크로마토그래피-질량 분석법(aLC-MS) 방법을 개발했다. 이 방법은 마우스 혈청에서의 안정성 연구 및 농도 계열을 사용하여 평가되었다. 직접 분석은 크로마토그래피 피크 적분 없이 샘플 간 약물-항체 비율(DAR), 약물 부하 분포(DLD) 및 상대적 약물 풍부도를 정확하게 결정할 수 있게 해주었다. 안정성 연구는 혈청과 PBS 간에 뚜렷한 ADC 생체변환 프로파일을 보여주었으며, 여기에는 과소접합된 시스테인 부위에서의 말레이미드 가수분해 및 이황화 결합 교환이 포함되었다. aLC-MS 방법은 혈청에서 125-2000 µg/mL 범위에서 우수한 선형성(R 2 =0.99)을 달성했으며 31.25 µg/mL까지 민감도를 보였다. 이 빠르고 선택적인 aLC-MS 방법은 최소한의 샘플 준비로 복잡한 매트릭스에서 ADC 품질 특성의 고속 모니터링을 가능하게 하여 바이오의약품 제품 개발 및 생체분석 응용을 지원한다. 이 방법은 MS 결과에만 전적으로 의존하므로 데이터 처리 및 보고가 빠르고 자동화가 용이하다.
[중독] Neural, neurotransmitter, and molecular signatures of gray matter volume alterations in digital addiction.
2026-05-20 · Journal of psychiatric research · 10.1016/j.jpsychires.2026.05.027 · rel=0.617 🔗 우리 도메인: addiction-omics
핵심발견: 디지털 중독(DA) 환자에서 좌우 전대상피질(ACC), 좌 중전두회(MFG), 좌 내측 안와전두피질(mOFC)의 회백질 용적(GMV) 감소가 확인되었으며, 이는 세로토닌 및 GABA성 신경전달 시스템과 공간적으로 연관되었다. 방법·데이터: VBM 메타분석(SDM 기법), Juspace를 이용한 정량적 신경전달물질 지도 공간 상관관계 분석, Allen Human Brain Atlas 기반 PLSR 유전자 발현 분석. 검증필요: GMV 감소 영역과 신경전달물질 지도 간의 공간적 상관관계 및 534개의 관련 유전자가 실제 DA 병리 기전에 기여하는 인과적 타당성.
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
Background and aims Digital addiction (DA), involving compulsive use of social media, gaming, and smartphones, is increasingly viewed as a behavioral addiction with neurobiological underpinnings. However, neuroimaging findings remain heterogeneous, and underlying neurotransmitter and molecular mechanisms are unclear. This study aimed to identify consistent gray matter volume (GMV) alterations in DA and explore their neurotransmitter and transcriptomic correlates. Methods A voxel-based morphometry (VBM) meta-analysis using seed-based d mapping (SDM) was performed to determine GMV alterations in DA compared to controls. Spatial correlations between GMV changes and normative neurotransmitter maps were assessed using Juspace. Transcriptomic decoding was conducted via partial least squares regression (PLSR) using the Allen Human Brain Atlas, followed by gene enrichment and cell-type analyses. Results The meta-analysis revealed GMV reductions in the bilateral anterior cingulate cortex (ACC), left middle frontal gyrus (MFG), and left medial orbitofrontal cortex (mOFC). These regions corresponded spatially with serotonergic and GABAergic systems. Transcriptomic analysis identified 534 genes associated with GMV changes, enriched for synaptic function and ion channel activity, primarily expressed in excitatory and inhibitory neurons. Conclusions This multiscale integrative analysis links DA-related GMV alterations to specific neurotransmitter systems and gene expression profiles. The findings provide convergent evidence for the involvement of serotonergic, inhibitory, and reward-related neurobiological systems, and may contribute to a more comprehensive neurobiological understanding of DA within the I-PACE framework.
[ADC] Trial watch: antibody-drug conjugates in cancer therapy.
2026-05-03 · Oncoimmunology · 10.1080/2162402x.2026.2667160 · rel=0.606 🔗 우리 도메인: tox-multiomics, antibody-topdown
핵심발견: ADC는 단클론항체의 표적 특이성과 소분자 약물의 세포독성을 결합하여 혈액암 및 고형암에서 임상적 이득, 특히 후기 임상시험에서 전체 생존율 개선을 입증했으며, 현재 12개 이상의 ADC가 FDA 승인을 받았다. 방법·데이터: 초록 미기재 검증필요: 초록에 기술된 '수많은 ADC 기반 요법의 임상 개발' 및 '후기 임상시험에서의 전체 생존율 개선' 주장에 대한 구체적인 임상시험 데이터나 메타분석 근거의 부재
🔎 자동점검(규칙기반·1차 신호): 📄리뷰/perspective(1차연구 아님 — 근거강도 주의)
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
항체-약물 접합체(ADC)는 단클론 항체의 표적 특이성과 소분자 화합물의 세포독성 효능을 결합한다. 최근 몇 년간 ADC는 현대 정밀 종양학의 임상적으로 검증된 구성 요소로 부상했다. 현재까지 종양학적 적응증으로 12개 이상의 ADC가 FDA 승인을 받았으며, 추가적인 제제가 지역적으로 승인되었고 수백 건의 ADC 기반 요법이 임상 개발 중이다. 집단적으로 이러한 치료법은 혈액암과 고형암을 포함한 다양한 영역에서 임상적 이점을 입증했으며, 특히 후기 임상 시험에서 전반적 생존율의 현저한 개선을 보였다. 본 Trial Watch에서는 초기 전임상 개발부터 현재 임상 적용에 이르기까지 사용 가능한 ADC에 대한 개요를 제공한다. 또한 에피토프 표적화, 링커 화학, 약물 독성 및 약물-항체 비율을 포함하여 임상적으로 성공한 ADC를 뒷받침하는 설계 원칙을 요약하고, 이러한 특징들이 약동학, 세포내 수송, 사이드바이더 효과(bystander effect) 및 독성에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 논의한다. 마지막으로, 후기 단계 임상 시험의 결과와 승인된 제제를 논의하여 향후 방향을 정의한다.
[항체-topdown] Setting expectations for current and future directions of native mass spectrometry in the biopharmaceutical industry.
2026-07-15 · mAbs · 10.1080/19420862.2026.2699078 · rel=0.594 🔗 우리 도메인: proteomics/MS, antibody-topdown
핵심발견: 네이티브 질량분석법(native-MS)은 mAb, ADC 등 완전한 분자 집합체의 직접 평가를 통해 기존 분석법의 한계를 보완하나, 처리량과 접근성 문제로 산업계 보급이 제한적임. 방법·데이터: 초록 미기재 검증필요: 네이티브 MS의 산업 내 실제 적용 범위와 기존 분석법 대비 고유한 장점이 명확히 정의되어 있는가?
🔎 자동점검(규칙기반·1차 신호): 📄리뷰/perspective(1차연구 아님 — 근거강도 주의)
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
천연 질량 분석법(native-MS)은 학술 연구실에서 광범위하게 탐구되어 왔으나, 바이오의약품 연구 내에서의 실제적 역할은 아직 명확히 정의되지 않았다. 본 관점 논문에서 우리는 천연 질량 분석법(native-MS)이 현재 어떻게 적용되고 있으며, 확립된 분석 기술 대비 고유한 장점을 제공하는 영역과, 일상적인 특성 분석을 위해 대체 방법이 여전히 더 실용적인 영역에 대해 산업계 중심의 시각을 제시한다. 바이오의약품 워크플로우 내에서 특성 분석 전략은 전통적으로 크기 배제 크로마토그래피(SEC), 이온 교환 크로마토그래피(IEX), 전기영동, 광산란, 열량측정법, 그리고 변성 액체 크로마토그래피(LC) MS와 같은 직교 기술을 의존해 왔다. 천연 질량 분석법(native-MS)은 단클론 항체(mAbs), 다특이성 항체, 항체-약물 접합체(ADCs), 당단백질 및 단백질 복합체를 포함한 완전한 분자 어셈블리의 직접적 평가를 가능하게 함으로써 이러한 방법들을 보완한다. 적용 사례에는 고차원 어셈블리 평가, 리간드 또는 보조인자 결합, 표적 복합체의 화학량론, 그리고 변성 조건 하에서는 가려질 수 있는 이질성 평가가 포함된다. 그러나 처리량, 민감도, 자동화 및 접근성과 관련된 과제로 인해 산업계 연구실에서의 광범위한 채택은 제한되어 왔다. 크로마토그래피 하이픈화, 온라인 완충액 교환(OBE), 개선된 자동화 및 전하 감지 질량 분석법(CDMS)을 포함한 새로운 발전들은 이러한 제약을 해소하기 시작하고 있다. 우리는 바이오의약품 분야에서의 천연 질량 분석법(native-MS)의 미래 영향력이 이러한 기술적 진보들을 치료 파이프라인 전반에 걸친 고통량 특성 분석을 지원할 수 있는 플랫폼화된 분석 워크플로우 및 소프트웨어와 통합하는 데 달려있다고 주장한다. 본 논문에서 제기된 아이디어들이 천연 질량 분석법(native-MS)이 언제, 어떻게, 그리고 만약 그렇다면 언제 더 많이 채택되어야 할지에 대한 논의를 촉발하기를 바란다.
[ADC] Multi-modal feature learning to prioritize ADCs with favorable half-life in mice.
2026-04-17 · mAbs · 10.1080/19420862.2026.2657646 · rel=0.592 🔗 우리 도메인: antibody-topdown
핵심발견: C57BL/6 마우스의 항체 및 ADC 반감기를 예측하기 위해 항체 서열/구조/PLM 임베딩, 접합 특성, 링커-페이로드 물리화학적 특성을 통합한 다중 모달 XGBoost 모델 개발. 구조 기반 및 PLM 접근법(ESM-2)이 시퀀스 전용 모델보다 우수한 교차검증 성능(r=0.76)과 시간적 검증 일반화(r=0.79)를 보였으며, PLM은 정량적 정확도는 낮으나 순위 매기기(Spearman's ρ up to 0.81)에는 비교 가능한 성능을 보였다. 방법·데이터: 118개 mAb 및 ADC의 실험적 반감기 데이터를 사용한 XGBoost 모델 학습. 항체 특징은 시퀀스 설명자, AlphaFold 기반 구조적 특성, 단백질 언어 모델(PLM) 임베딩으로 표현. 접합 특징은 약물-항체 비(DAR) 및 접합 부위 포함. 링커-페이로드의 물리화학적 특성 포함. 32개 mAb 및 ADC에 대한 시간적 검증 수행. 검증필요: 구조 기반 모델과 PLM 임베딩 간의 성능 차이(정량적 정확도 대 순위 매기기)와 함께, 118개 샘플의 작은 코호트에서 구조 기반 접근법이 시퀀스 전용 모델보다 우월하다는 주장의 재현성 및 외부 검증 필요. 🔸LLM 확인 필요(미검증·참고용): 초록에 명시된 데이터셋 크기(N=118 학습, N=32 검증)는 구조 기반 머신러닝 모델의 복잡한 특징(AlphaFold 구조, PLM 임베딩)을 학습하고 일반화 능력을 입증하기에 통계적 검정력이 부족할 수 있으며, 이는 과대평가된 성능(r=0.76~0.79)으로 이어질 수 있는 방법론적 한계이다
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
항체-약물 접합체(ADC)의 유리한 약동학(PK) 특성은 높은 전신 노출을 가능하게 하며 개선된 임상 효능과 연관되어 있으나, ADC의 PK 최적화는 여전히 대부분 경험적이며 자원이 많이 소요된다. 우리는 다중 모달 특징 학습을 사용하여 C57BL/6 마우스에서 단클론 항체(mAb) 및 ADC의 반감기를 예측하기 위한 in silico 프레임워크를 개발하였다. ADC의 구조적 복잡성을 다루기 위해 각 화합물은 세 가지 구성 요소로 분해되었다: (1) 서열 설명자, AlphaFold 기반 구조적 특성 또는 단백질 언어 모델(PLM) 임베딩으로 표현된 항체 특징; (2) 약물-항체 비 및 접합 부위를 포함한 접합 관련 특징; (3) 링커-페이로드의 물리화학적 특성. 118개 mAb 및 ADC의 실험적 반감기 데이터를 사용하여 XGBoost 모델이 훈련되었다. 구조 기반 및 PLM 접근법은 강력한 교차검증(Pearson의 r = 0.76)을 달성하여 서열 전용 모델보다 우수한 성능을 보였다. 32개 mAb 및 ADC의 시간적 검증에서 구조 기반 모델은 견고한 일반화(r = 0.79)를 입증하였다. PLM 임베딩은 비교 가능한 순위 정렬(Spearman의 ρ, ESM-2의 경우 최대 0.81)을 달성했으나, 구조 기반 모델에 비해 정량적 정확도는 낮았다. 전반적으로 본 연구는 합성 및 in vivo 시험 전에 mAb 및 ADC의 초기 PK 선별을 위한 확장 가능한 머신러닝 프레임워크를 제시한다.
[항체-topdown] Glycan pairing in therapeutic IgG orchestrates Fcγ receptor engagement and ADCC: an integrated structure-function approach for thorough evaluation of Fc N-glycans as critical quality attributes.
2026-04-02 · mAbs · 10.1080/19420862.2026.2652642 · rel=0.59 🔗 우리 도메인: tox-multiomics, antibody-topdown
핵심발견: 리툭시맙 모델에서 대칭/비대칭 당 사슬 페어링 변이체를 생성하여 표면 플라즈몬 공명 및 ADCC 보고자 유전자 검정 수행 결과, FcγRIIIa 결합 및 ADCC 효능 증진은 단일 비푸코실화만으로도 최대 수준에 도달하며, 갈락토실화나 고만노스 종은 미미하거나 문맥 의존적인 효과만 보임. 방법·데이터: 리툭시맙을 모델로 한全长 IgG, 통제된 효소화 재구성(chemoenzymatic remodeling) 및 정제를 통해 생성된 순수 대칭/비대칭 Fc 당 페어링 변이체, 인간 FcγR(FcγRI, FcγRIIa-H131/R131, FcγRIIIa, FcγRIIIb) 패널에 대한 표면 플라즈몬 공명(SPR) 결합 연구, 세포 기반 ADCC 보고자 유전자 검정. 검증필요: FcγRIIa의 경우 H131 올로타입은 갈락토실화에, R131 올로타입은 비푸코실화에 의해 주로 조절된다는 주장의 재현 및 기전적 타당성 검증. ⚠️[언어오염: 미정규화 토큰 ['全', '长']]
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
Monoclonal antibodies (mAbs) can mediate their therapeutic activity through antigen binding and by engaging Fc receptors (FcRs) or the complement system. FcRs are expressed on immune cells and can initiate effector functions such as antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and antibody-dependent cellular phagocytosis. The conserved Fc N-glycans of immunoglobulin G (IgG) at N297 modulate the strength and stability of Fc-FcγR interactions and the resulting effector responses. Conventional analysis typically considers individual glycans in isolation and neglects the fact that each Fc part carries two N-glycans, that may be paired symmetrically or asymmetrically. Recent studies with IgG Fc regions have demonstrated that glycan pairing can significantly shape Fc-FcR interactions. Here, the effect of glycan pairing was evaluated with full-length IgG using rituximab as a model. A set of pure, homogeneous, symmetrical, and asymmetrical Fc glyco-pair variants was generated by controlled chemoenzymatic remodeling and purification. Surface plasmon resonance binding studies across a comprehensive panel of human FcγRs revealed receptor- and allotype-specific effects: FcγRI binding was essentially unaffected, FcγRIIa showed allotype dependence, with FcγRIIa-H131 predominantly modulated by galactosylation and FcγRIIa-R131 by afucosylation, whereas FcγRIIIa required only a single afucosylation to reach maximal binding. Galactosylation exerted modest and receptor-dependent effects, most pronounced for FcγRIIIb. High-mannose species reduced binding to FcγRI and FcγRII, but displayed intermediate affinity to FcγRIIIa, which was lower than afucosylated complex types yet higher than fully fucosylated variants. To evaluate the biological relevance, cell-based ADCC reporter gene assays confirmed that single afucosylation was sufficient to drive the increase in ADCC potency, with galactosylation and high-mannose contributing only modest or context-dependent effects. Together, these findings establish glycan pairing as a critical quality attribute of therapeutic antibodies and provide a framework for precise evaluation of Fc N-glycan criticality and for tailoring mAbs with defined effector function profiles.
[프로테오지노믹스] Integrated proteogenomic profiling reveals coordinated differential expression signatures during neuroinflammation.
2026-07-10 · Acta neuropathologica communications · 10.1186/s40478-026-02365-0 · rel=0.574 🔬 공개데이터: GEO:GSE330115, PRIDE:PXD078146 🔗 우리 도메인: proteomics/MS
핵심발견: EAE 마우스 척추에서 RNA-seq과 LC-MS/MS를 결합한 통합 프로테오유전체 분석 결과, 선천성 및 적응성 면역 반응 관련 유전자의 광범위한 발현 증가와 신경원, 시냅스, 미토콘드리아 경로의 일치된 발현 감소가 확인되었다. 방법·데이터: RNA-seq (GEO, GSE330115) 및 LC-MS/MS (PRIDE, PXD078146) 기반 EAE 유도 마우스 척추 조직 프로테오유전체 분석 검증필요: 유전자 발현량과 단백질 발현량(log₂ fold changes 및 경로 풍부도 점수) 간의 높은 일치도(R=0.867)가 EAE 모델의 급성기라는 특정 조건과 분석 방법론에 국한된 것인지, 다른 신경염증 모델이나 만성기에서도 재현되는지 여부
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
배경 실험적 자가면역 뇌척수염(EAE)은 자가면역 신경염증의 핵심 모델이지만, 중추신경계(CNS)의 전사체 및 프로테오믹스 이상 조절에 대한 통합적 특성 규명은 누락되어 있었다. 방법 본 연구에서는 RNA-seq(GEO, GSE330115)과 LC-MS/MS(PRIDE, PXD078146)을 결합하여 급성 질환기 EAE 유도 마우스의 척추에서 심층 프로테오제노믹스 프로파일링을 수행하였다. 결과 우리는 선천성 및 적응성 면역 반응 서명의 광범위한 상향 조절과 함께 신경, 시냅스 및 미토콘드리아 경로의 조화로운 하향 조절을 확인하였다. 신경염증 모델을 다루는 이전 연구에서 보고된 대로 예상되는 불일치가 있었음에도 불구하고, log₂ fold changes 및 경로 풍부도 점수는 두 유전자 산물 수준 간 높은 일치도를 보였다(R p = 0.867, p < 0.001). 결론적으로, 이 통합 데이터셋은 신경염증에서 조정된 다층 분자 재구성을 밝혀내고, 마우스의 염증성 중추신경계 조직에서 바이오마커 기원의 기전적 해석을 정교화한다.
[DAR] An intrinsically hydrophilic linker enables a stable, high-DAR exatecan-based HER2 ADC with potent antitumor activity.
2026-06-10 · European journal of medicinal chemistry · 10.1016/j.ejmech.2026.119054 · rel=0.562 🔗 우리 도메인: tox-multiomics, antibody-topdown
핵심발견: 친수성 링커(SMP-70067-L)를 활용한 HER2 항원표적 ADC(SMP-70067-X)는 높은 DAR(7.92)와 낮은 응집도를 보이며, DS-8201a 대비 HER2 중간 및 저발현 xenograft 모델에서 항종양 효능이 현저히 향상되었다. 방법·데이터: 항체-약물 접합체(ADC) 개발 연구. 데이터셋: HER2 중간 및 저발현 xenograft 모델. 공개데이터셋명: 초록 미기재 검증필요: SMP-70067-X가 DS-8201a 대비 HER2 중간 및 저발현 xenograft 모델에서 '현저히 향상된' 항종양 효능을 보이는 구체적인 통계적 유의성 및 효능 비교 데이터 🔸LLM 확인 필요(미검증·참고용): 초록에 'low aggregation ( 50 values)'라고 표기되어 있으나 괄호 내 수치(%)가 누락되어 응집도 수치의 구체적 정량적 근거가 부족함
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
항체-약물 접합체(ADC)는 단클론 항체의 표적 특이성과 소분자 약물의 강력한 세포독성을 결합한다. 그러나 강력한 토포이소머라제 I 억제제인 엑스테칸(Exatecan)을 사용한 ADC 개발은 그 소수성으로 인해 응집, 빠른 제거 및 표적 외 독성이라는 과제에 직면해 왔다. 본 연구에서는 높은 항체-약물 비율(DAR 7.92)을 가진 균일한 엑스테칸 기반 HER2 표적 ADC(SMP-70067-X)를 구축할 수 있는 본질적으로 친수성 약물-연결체 플랫폼(SMP-70067-L)의 설계를 보고한다. PEG 또는 폴리사르코신 사슬 없이 친수성 자가소멸 스페이서를 통해 높은 DAR를 달성하는 트라스투주맙 데룩스테칸(DS-8201a)과 유사하게, SMP-70067-L은 글루탐산 잔기와 변형된 방향족 자가소멸 스페이서를 포함하는 최소한의 친수성 요소들을 통합하여 친수성, 안정성 및 효율적인 약물 방출을 균형 있게 맞춘다. 결과적으로 얻어진 ADC는 DS-8201a에 비해 HER2 중등도 및 HER2 저발현 이식편 모델에서 낮은 응집( 50 값)과 현저히 향상된 항종양 효능을 나타냈다. 이러한 결과는 소수성 토포이소머라제 I 억제제 기반 ADC의 치료 지평을 확장하기 위한 합리적 연결체 공학의 중요한 역할을 강조한다.
[ADC] Targeting IL-7Rα with PNU-159682 antibody-drug conjugates in acute lymphoblastic leukemia: translational implications.
2026-04-27 · mAbs · 10.1080/19420862.2026.2663639 · rel=0.56 🔗 우리 도메인: antibody-topdown
핵심발견: IL-7Rα 표적 항원결합단편-약물접합체(577-PNU)는 MMAE 접합체 대비 50배 이상 강력한 효능을 보였으며, 낮은 용량으로 전신 및 중추신경계(CNS) 백혈병의 완전한 종양 regressions을 유도하고 내약성을 보였다. 방법·데이터: 초록 미기재 검증필요: 577-PNU가 예방 및 확립된 마우스 CNS 질환 모델에서 백혈병 침윤을 현저히 감소시켰다는 주장의 재현성 및 CNS 침투의 직접적 증거(약물 농도 측정 등) 검증
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
재발성 급성 림프모구 백혈병(ALL), 특히 중추신경계(CNS) 침범을 동반한 경우, 기존 튜불린 억제제를 함유한 항체-약물 접합체(ADCs)로는 불충분하게 통제되며 여전히 치료 실패의 주요 원인으로 남아있다. 이러한 한계를 해결하기 위해, 우리는 IL-7Rα 표적화 단클론 항체를 개발하고 클론 577을 선도 후보물질로 동정하였다. 이 항체를 사용하여, 우리는 단량체 메틸 아우리스타틴 E(MMAE) 또는 고강도 DNA 손상성 화물-PNU-159682(PNU)와 접합된 ADCs를 생성하였다. 직접 비교 시험에서, 577-PNU는 체외(in vitro)에서 577-MMAE보다 50배 이상의 효능을 보였으며, 20배 낮은 용량에서 이식편 xenografts에서 완전한 종양 퇴행을 유도하였다. 또한, 577-PNU는 예방적 및 확립된 쥐 CNS 질병 모델 모두에서 지속 가능한 전신 질환 통제를 제공하며 뇌와 척수에서의 백혈병 침윤을 현저히 감소시켜, 효과적인 CNS 침투에 대한 직접적인 증거를 제시하였다. 안전성 평가는 안정적인 체중, 정상적인 혈액학적 및 혈청 생화학 지표, 그리고 치료 관련 병리학적 소견의 부재를 보여주었다. 종합하면, 이러한 연구 결과는 DNA 표적화 화물 PNU-159682로 무장한 IL-7Rα 표적화 ADCs가 허용 가능한 용량에서 전신 및 CNS 백혈병의 지속 가능한 제거를 달성할 수 있다는 최초의 전임상적 증거를 제공하며, 임상적 실행 가능성과 CNS 질환 통제를 입증하고, 재발성 및 난치성 ALL에서의 변역 및 임상 개발을 위한 설득력 있는 근거를 확립한다.
[희귀질환] Parents' experiences of diagnosis and specialist care of children's rare birthmarks.
2026-09-01 · British journal of health psychology · 10.1111/bjhp.70095 · rel=0.557 🔗 우리 도메인: rare-disease
핵심발견: 희귀한 심한 선천성 모반(CMN) 및 동정맥 기형(AVM)을 가진 자녀를 둔 부모는 진단 및 전문 의료 서비스 이용 과정에서 '첫 방문 전 경험', '의료 시스템 내 소속감 형성(learning to belong)', '상태 수용(making room)'이라는 3가지 주요 과제를 겪으며, 전문 센터의 개입이 부모의 적응에 결정적 역할을 함. 방법·데이터: 반성적 주제 분석(RTA), 반구조화 서사 인터뷰, 대상: 영국 런던의 NHSE 희귀질환 협력 네트워크(RDCN) 외래 클리닉에서 순차적으로 모집된 12세 이하 자녀를 둔 부모 23명, 분석 도구: NVivo 13. 검증필요: 전문 의료 서비스의 질적 경험과 부모의 심리적 적응(adjustment) 간의 인과적 또는 상관적 연결 고리가 정성적 데이터 내에서 어떻게 구체적으로 입증되었는지에 대한 방법론적 엄격성.
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
Objectives Congenital melanocytic naevi (CMN) and arteriovenous malformations (AVM) are rare, severe and incurable birthmark conditions associated with lifelong visible difference and complex medical needs. Despite the importance of early health care experiences for parental and child adjustment in general, these remain unexplored in this context. This study aimed to explore parental experiences of raising a child with rare severe birthmarks, the role of specialist care in parental adjustment, and to develop recommendations for clinical care. Design Reflective thematic analysis (RTA) was used to analyse semi-structured narrative-style interviews conducted with 23 parents of children aged ≤12 years recruited sequentially from a specialized NHSE Rare Disease Collaborative Network (RDCN) outpatient clinic in London, UK. Methods Interviews were conducted virtually via telephone or Zoom and analysed using RTA using NVivo software (version 13). Reflexivity was achieved through the keeping of a reflexive journal and debriefing with the research team. Results Through RTA, three themes were generated which highlight the challenges faced by parents of children with rare birthmarks. Firstly, parents' experiences before coming to the first appointment, secondly 'learning to belong' in the health care system and thirdly 'making room' for the condition. These themes and respective subthemes provide new insights into the importance of specialist centres in relation to parental adjustment to rare birthmarks. Conclusions Findings underscore the pivotal role of specialist care in parental adjustment to rare, appearance-altering conditions. Practical care recommendations are presented to support families across care pathways.
[프로테오지노믹스] Multiomics combined with machine learning defines unique molecular subtypes of cholangiocarcinoma and identifies TNK1 as a therapeutic target.
2025-09-29 · Hepatology (Baltimore, Md.) · 10.1097/hep.0000000000001535 · rel=0.53 🔗 우리 도메인: proteomics/MS
핵심발견: 전장 엑솜, 전사체, 단백질/인산단백질체 데이터를 결합한 머신러닝 분석을 통해 담관암의 3가지 분자 하위 유형(면역조절, 대사, 유전자조절/세포 운명)을 규명하고, 대사형에서 TNK1을 치료 표적으로, 면역조절형에서 gemcitabine/cisplatin 반응성을 확인함. 방법·데이터: WES, mRNA-seq, proteome/phosphoproteome 분석; 공개 데이터셋 및 환자 유래 이식종(PDX) 모델 활용. 초록에 공개 데이터셋명 미기재 검증필요: TNK1 억제제 TP-5801의 대사형 PDX 모델에서의 항종양 효과 및 TNK1이 대사형 클러스터에서 선택적으로 활성을 갖는다는 다중오믹스 기반의 타겟팅 논리
🔎 자동점검(규칙기반·1차 신호): 🚩개체명 불일치(핵심발견 담관암 vs 타필드 항종양 — 요약 환각 의심, 사람 확인) · ⚠️수준 불일치(요약 '전사체' vs 원문 'protein') — 요약 오역 의심
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
Background and aims Cholangiocarcinoma (CCA) is one of the most lethal cancers, characterized by molecular heterogeneity and treatment resistance. To uncover new biological signals and therapeutic opportunities, we employed multiomic characterization combined with machine learning. Approach and results We profiled all anatomical CCA subtypes using whole exome sequencing, mRNA sequencing, and proteome/phosphoproteome analysis. Integrative dimensional reduction revealed RNA, protein, and phosphoprotein features driving tumor heterogeneity, enabling clustering. Machine learning algorithms identified molecular features for each cluster and mapped external datasets and patient-derived xenograft (PDX) models onto these clusters. Kinase enrichment analysis highlighted targetable kinases active in each cluster. In vivo validation was performed in cluster-specific PDX models using the selective TNK1 inhibitor, TP-5801. We identified 3 molecular clusters with distinct pathway characterization: immunomodulatory (cluster 1), metabolic (cluster 2), and gene regulation/cellular fate (cluster 3). Cluster assignment was independent of anatomic subtype but correlated with overall survival following curative-intent resection. We also identified multiomic features and pathways linked to overall survival and lymph node metastases, crucial for patient treatment selection. Kinase enrichment analysis pinpointed TNK1 as a highly active kinase in the metabolic cluster. Treatment with TP-5801 significantly reduced tumor growth in a metabolic PDX model, but not in models representing the other clusters. Combining internal data with publicly available datasets, we identified the immunomodulatory cluster as most responsive to gemcitabine/cisplatin therapy, confirmed in vivo using cluster-specific PDX models. Conclusions Integrated multiomic characterization provides translational insights by defining unique molecular subtypes associated both with therapeutic response and overall clinical outcomes. This approach identified TNK1 as a previously unrecognized therapeutic target in a defined subset of CCA tumors.
[프로테오지노믹스] Application of Proteogenomic Approaches for Refinement of the Entamoeba histolytica Reference Genome Using High Resolution Mass-Spectrometry Data.
2026-07-20 · Acta parasitologica · 10.1007/s11686-026-01352-8 · rel=0.524 🔗 우리 도메인: proteomics/MS
⛔ 요약 실패 — 노드 응답 없음/공백(무음실패 가드가 포착). 재분석 대상.
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
목적 Entamoeba histolytica는 아메바증 또는 아메바성 이질(amoebic dysentery)의 원인체로서, 위생 시설이 불충분한 지역을 중심으로 전 세계적으로 중요한 건강 부담으로 남아 있다. 참조 유전체(reference genome)가 이용 가능함에도 불구하고, 예측된 유전자 중 상당수는 가상의 단백질(hypothetical proteins)로 주석이 달렸거나 실험적 검증이 누락되어 있다. 자동화 유전자 예측 파이프라인(gene prediction pipelines)의 본질적 한계와 기생충의 높은 AT 함량 및 반복 서열이 많은 유전체 구조로 인해 수많은 코딩 영역이 해결되지 못했으며, 이는 유전체 주석을 정교화하기 위한 실험적 접근법의 필요성을 강조한다. 방법 우리는 E. histolytica HM-1:IMSS 영양체(trophozoites)에서 얻은 공개된 고해상도 단백체학(proteomic) 데이터셋을 커스텀 6-프레임 번역 유전체 데이터베이스(custom six-frame translated genome database)와 비교 검색함으로써 포괄적인 단백체유전체학(proteogenomic) 분석을 수행했다. 단백체학 데이터는 Proteome Discoverer suite를 사용하여 1%의 거짓 발견률(false discovery rate)로 검색되었다. 결과 데이터베이스 의존적 검색 동안 많은 고유 펩타이드(unique peptides)가 확인되었으며, 이 중 480개의 펩타이드는 참조 단백질 데이터베이스(reference protein database)에 매핑되지 않아 게놈 검색 특이 펩타이드(genome search-specific peptides, GSSPs)로 명명되었다. 이러한 GSSPs를 게놈에 매핑함으로써 41개의 새로운 단백질 코딩 유전자(protein-coding genes)를 확인하고 18개의 현재 주석이 달린 유전자의 주석을 수정했다. 보존된 도메인 분석(Conserved domain analysis)은 새로운 단백질의 78%가 TLDc 도메인(TLDc domain)을 포함하는 단백질 및 로뱀보이드 펩티다아제(rhomboid peptidase) 계열 단백질을 포함하여 식별 가능한 기능적 도메인(functional domains)을 보유하고 있음을 보여주었다. 비교 분석(comparative analysis)은 관련 Entamoeba 종 전반에 걸쳐 보존된 직교 유전자(orthologs)가 확인됨을 확인했다. 결론 본 연구는 펩타이드 수준의 증거(peptide-level evidence)를 게놈 데이터(genomic data)와 통합함으로써 E. histolytica의 유전체 주석(genome annotation)을 크게 개선하고 알려진 코딩 레퍼토리(coding repertoire)를 확장하며, 기생충 생물학(parasite biology) 및 독성 메커니즘(virulence mechanisms) 이해에 함의를 제공하는 이전에 특징이 규명되지 않은 영역(previously uncharacterized regions)에 대한 기능적 통찰력(functional insights)을 제공했다는 점에서 최초의 연구이다.
[중독] Region- and sex-dependent single-cell transcriptomic signatures of neurons and glia in the prefrontal cortex and nucleus accumbens in a rat model of alcohol relapse.
2026-04-27 · Neuropharmacology · 10.1016/j.neuropharm.2026.110995 · rel=0.52 🔗 우리 도메인: addiction-omics
핵심발견: 알코올 금단 효과(ADE) 모델에서 고음주 쥐의 NAcc GABAergic 중추 신경세포 및 mPFC 글루타메르직 신경세포에서 가장 많은 유전자 발현 변화가 관찰되었으며, 이는 세포 유형·뇌 영역·성별에 의존적인 전사적 서명을 보였다. 방법·데이터: snRNA-seq, RccHan Wistar 쥐(수컷·암컷), 알코올 금단 효과(ADE) 모델, mPFC 및 NAcc 조직 검증필요: NAcc GABAergic MSNs와 mPFC glutamatergic neurons에서 보고된 알코올 재발 관련 유전자 발현 변화의 세포 특이적 기전 및 성별 의존성 재현
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
Alcohol use disorder (AUD) is characterized by problems controlling alcohol drinking despite adverse consequences, development of tolerance and/or withdrawal symptoms. Notably, sex differences in alcohol consumption patterns and susceptibility to relapse are well documented but remain poorly understood at the molecular level. In this study, we performed single-nuclei RNA sequencing (snRNA-seq) of the medial prefrontal cortex (mPFC) and nucleus accumbens (NAcc) from male and female outbred RccHan Wistar rats exposed to the alcohol deprivation effect (ADE) paradigm, a well-established model of relapse-like drinking behaviour. Comparing high-to low-drinking rats, we found pronounced transcriptional changes across different cell types, with the highest number of differentially expressed genes observed in GABAergic medium spiny neurons (MSNs) of the NAcc and glutamatergic neurons of the mPFC associated with relapse. Importantly, we also identified sex- and region-dependent transcriptional alterations, including differential expression of dopamine receptors and phosphodiesterase family genes, which have previously been associated with AUD in humans, as well as alterations in the transcription of genes associated with synaptic plasticity and neuroimmune signalling. Finally, we found induction of immune-related genes in microglia and sex-dependent activation of immune- and myelination-related genes in astrocytes and oligodendrocytes. These findings highlight cell type-, region-, and sex-dependent molecular signatures associated with alcohol relapse drinking, which may provide new therapeutic targets for AUD.
[PTM] Ovalbumin oxidative modification fingerprints depend on gas plasma-driven reactive species profiles.
2026-06-17 · Redox report : communications in free radical research · 10.1080/13510002.2026.2688623 · rel=0.51 🔗 우리 도메인: proteomics/MS
⛔ 요약 실패 — 노드 응답 없음/공백(무음실패 가드가 포착). 재분석 대상.
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
목적 산화적 단백질 변형은 여러 질환과 연관되어 있으나, 변형의 다양성과 다양성은 덜 연구되었다. 방법 우리는 다양한 활성 종의 강력한 원천인 기체 플라즈마 기술을 사용하여 닭 알 단백질인 오벌부민을 단백질 산화에 활용하였다. 고해상도 질량 분석법과 자체 개발 워크플로우를 사용하여 80종 이상의 상이한 산화적 단백질 변형을 아미노산 단위 해상도로 매핑하였다. 변형 프로파일이 활성 종의 유형과 농도 변화에 어떻게 의존하는지 조사하기 위해, 분자 기체 혼입물(물, 에탄올, 산소, 질소)을 체계적으로 변화시켜 12종의 상이한 아르곤 기체 플라즈마를 생성하였다. 결과 기체 플라즈마 조건을 프로파일링하기 위해 광학 방출 분광법(OES)과 침착된 장기 생존 종(과산화수소, 아질산염, 질산염)의 광도계 측정을 적용하였으며, 이는 혼입물 의존적 영향이 활성 산소/질소 종(ROS/RNS) 지문(fingerprint)에 미친다는 것을 드러냈다. 질량 분석법 데이터와의 상관관계 분석은 원자 상태 산소와 과산화수소의 단백질 산화에서의 중요한 관여를 드러냈다. 정의된 기체 플라즈마 조성으로 생성된 특정 활성 종의 풍부화는 아미노산 단위로 해결된 특정 오벌부민 산화 프로파일을 생성하였다. 건조 아르곤 기체의 경우 Trp149, 하이드록실 라디칼이 풍부한 습윤 아르곤 기체의 경우 Met274와 같은 공급 기체 의존적 산화 핫스팟이 확인되었다. 논의 본 연구는 오벌부민을 모델 시스템으로 사용하여 동적 활성 종 환경과 단백질 산화 프로파일 간의 복잡하고 정교한 관계를 드러낸 최초의 연구이다.
[DAR] Programmed death 1 antibody drug conjugates (PD 1 ADCs): Innovations in overcoming resistance and enhancing immune mediated antitumor activity.
2026-06-11 · Translational oncology · 10.1016/j.tranon.2026.102830 · rel=0.501 🔗 우리 도메인: tox-multiomics, antibody-topdown
핵심발견: PD-1 항원 발현 종양 미세환경 세포를 표적으로 하여 세포독성 약물을 전달함으로써 종양 세포 사멸을 유도하고 T 세포 고갈을 회복하며 면역억제 세포를 제거하는 2중 기전을 통해 기존 PD-1 억제제의 내성 문제를 해결하고 항종양 면역을 증강한다. 방법·데이터: 초록 미기재 검증필요: 종양 미세환경 내 PD-1 발현 세포에 대한 선택적 표적화 및 세포독성 약물 전달 효율이 기존 용해성 PD-1 억제제 대비 임상적으로 유의미한 항종양 면역 증강 및 내성 극복 효과를 실제로 보이는가?
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
Programmed death-1 (PD-1) antibody-drug conjugates (ADCs) are a new generation of immune checkpoint blockers, which incorporate the delivery of cytotoxic drug targets. The objectives of these ADCs are to selectively target cells in the tumor microenvironment expressing PD-1, causing tumor cells to die, rejuvenating T cell exhaustion, and destroying immunosuppressive cells. PD-1 ADCs aim to address the shortcomings of conventional PD-1 inhibitors, which may be resistant in certain cancers, by harnessing a two-pronged mechanism. This method can also be used to boost antitumor immunity by stimulating the activation and expansion of immune effector cells. Despite promising preclinical and early clinical outcomes, multiple issues remain in the development of PD-1 ADCs, including heterogeneity in tumor antigens, the development of resistance mechanisms, and instability of the ADC linker. Current studies are trying to overcome these challenges by improving ADC engineering, cytotoxic payload optimization, and investigating combination therapy. PD-1 ADCs, with their capacity to specifically regulate immunity and deliver potent cytotoxic drugs directly to tumor cells, have the potential to provide a valuable treatment modality. This would be beneficial for clinical outcomes, especially in cancers resistant to traditional treatment methods, and it represents a great step forward in cancer immunotherapy.
[신경과학·뇌질환] Beyond the gut: the multisite microbiota and its emerging role in brain health.
2026-07-09 · Gut microbes · 10.1080/19490976.2026.2702091 · rel=0.5 🔗 우리 도메인: neurodegeneration
핵심발견: 구강, 피부, 비강, 호흡기, 비뇨생식기 등 비장내 미생물군집이 면역 신호, 대사산물, 장벽 무결성 및 직접적 신경 경로를 통해 뇌 건강과 신경염증, 신경퇴행성 질환에 영향을 미칠 수 있음을 제시하며, 장 중심적 관점을 넘어 다부위 통합적 연구의 필요성을 강조함. 방법·데이터: 초록 미기재 검증필요: 비장내 미생물군집과 뇌 건강 간의 인과관계가 아직 증명되지 않았으며, 기존 증거가 이질적이고 간접적이라는 점.
🔎 자동점검(규칙기반·1차 신호): 📄리뷰/perspective(1차연구 아님 — 근거강도 주의)
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
The human microbiota encompasses diverse microbial communities inhabiting the gut, oral cavity, skin, respiratory tract, and urogenital system, each contributing uniquely to host physiology and health. While the gut microbiota has been extensively studied in the context of brain development and behavior through the microbiota-gut-brain axis, emerging evidence highlights that non-gut microbial ecosystems also shape neuroimmune processes and neurological outcomes. However, evidence supporting non-gut microbiota-brain interactions remains heterogeneous and is often indirect, with causal relationships largely unproven. A growing biological plausibility suggests that oral, skin, nasal, respiratory, and urogenital microbiota influence brain health through immune signaling, microbial metabolites, barrier integrity, and even direct neural pathways. This evidence is derived from a combination of human observational and epidemiological studies, complemented by mechanistic insights from animal models and in vitro systems. Microbial imbalance at these sites has been linked to neuroinflammation, neurodevelopmental alterations, and neurodegenerative diseases, although mechanistic insight remains limited. Moreover, cross-talk between different microbial niches may amplify or mitigate neurological effects, indicating the need for integrative, multi-site, and multi-omics approaches. By critically synthesizing evidence across multiple body sites, this mini-review highlights conceptual gaps, and the need to move beyond a gut-centric framework toward integrative, multisite investigations of microbiota-brain communication.
[DAR] Antibodies to watch in 2026. 🔁멀티도메인구제
2026-01-21 · mAbs · 10.1080/19420862.2026.2614669 · rel=0.495 🔗 우리 도메인: antibody-topdown
핵심발견: 2025년 첫 시장 승인 19종, 규제 검토 중 26종, 후기 개발 파이프라인 209종을 분석했으며, 비암 indications가 76%를 차지하고 중국산 제품의 개발·승인 기간이 평균적으로 더 짧았다. 방법·데이터: 공개데이터셋명 미기재 검증필요: 중국산 제품의 개발 및 승인 기간이 비중국산 제품에 비해 통계적으로 유의미하게 짧은지 여부
🔎 자동점검(규칙기반·1차 신호): 📄리뷰/perspective(1차연구 아님 — 근거강도 주의)
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
The Antibodies to Watch article series provides annual updates on commercial late-stage clinical development, regulatory review, and marketing approvals of antibody therapeutics. Since the first article was published in 2010, the late-stage pipeline has grown from 26 antibody therapeutics to over 200, while during the same time numerous molecules in late-stage studies either transitioned to regulatory review and were approved or were terminated. In this installment of the series, we recap first marketing approvals granted to 19 antibody therapeutics in 2025, discuss 26 molecules currently in regulatory review, including the bispecific antibody-drug conjugate izalontamab brengitecan, and predict which molecules of the 209 currently in the commercial late-stage pipeline might transition to regulatory review by the end of 2026. Most antibody therapeutics in the latter category are for non-cancer indications (16/21, 76%) and have a conventional format (13/21, 62%), but the category also includes numerous antibody-oligo or -drug conjugates, such as delpacibart etedesiran, delpacibart zotadirsen, zeleciment rostudirsen, sonesitatug vedotin, trastuzumab pamirtecan, and ifinatamab deruxtecan, as well as the bispecific petosemtamab. As antibody therapeutics development is a global enterprise, we also discuss trends in annual first approvals granted to antibody therapeutics in any country since 2010, stratified by the antibody's country of origin, documenting the notable increases in the total number of first approvals and those approved first in China. Finally, to benchmark the time typically required for clinical development and regulatory review, we calculated this period for recently approved antibody therapeutic products stratified by their therapeutic area, mechanism of action, format, and country of origin. Our data show that the development and approval period were typically ~6 years, but on average this period was shorter for China-originated products.
[프로테오믹스] Dysregulated proteins in plasma distinguishing Loeys-Dietz syndrome from other heritable thoracic aortic disease - an explorative study. 🔁멀티도메인구제
2026-07-18 · Scandinavian cardiovascular journal : SCJ · 10.1080/14017431.2026.2699504 · rel=0.489 🔗 우리 도메인: proteomics/MS
핵심발견: LDS 환자군에서 ONC, PTX3, TNFRSF9, GNLY, CD5, Vasorin, GP1BA가 건강 대조군 대비 유의하게 높았으며, 이는 Th17 및 혈소판 관련 기전과 연관됨. 방법·데이터: 표적 프로테오믹스(Immunoaffinity proteomics), 276개 단백질 분석, LDS(n=8), MFS(n=11), ACTA2 변이 TAA(n=7), 건강 대조군(n=16) 검증필요: LDS와 다른 HTAD 유형(MFS, ACTA2 변이 TAA)을 구별하는 단백질 프로필의 특이도와 민감도 검증 및 임상적 유용성 평가
🔎 자동점검(규칙기반·1차 신호): 🚩원문부재 심볼(PTX3) — 요약 환각 의심, 사람 확인
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
Objectives. Thoracic aortic aneurysms (TAAs) are often found in younger individuals and approximately 20% may be associated with heritable thoracic aortic disease (HTAD). There are some data on genomic biomarkers reflecting inflammation and extracellular matrix remodelling in HTAD. However, data that accurately reflect the corresponding protein changes are scarce. Our aim was to quantify proteins by using targeted proteomics in HTAD patients versus healthy controls, to better understand the underlying pathophysiology. Methods . Patients with Loeys-Dietz syndrome (LDS, n = 8), Marfan syndrome (MFS, n = 11), and familial TAA 6, i.e. actin alpha 2 (ACTA2, n = 7) pathogenic variants were recruited at our outpatient clinic. For comparison, blood samples were drawn from 16 healthy controls. Plasma samples were analysed by targeted proteome analysis of 276 proteins using immunoaffinity proteomics. Results . Whereas oncostatin M and pentraxin 3 levels appeared generally higher in HTAD patients, after adjusting for several confounders, significantly higher levels for these markers as well as TNF receptor superfamily member 9 (TNFRSF9), granulysin (GNLY), CD5, vasorin and glycoprotein 1b-α (GP1BA) were only observed in LDS patients compared to healthy controls. Levels of TNFRSF9, GNLY, GP1BA and CD5 correlated positively with Th17 and platelet counts. Conclusions . This discovery study suggests that LDS could represent a particular inflammatory subgroup of HTAD patients potentially reflecting the involvement of Th17 and platelet related mechanisms in the progression of TAA. Larger studies are needed to evaluate if the identified proteins could be used as biomarkers in these patients.
[신경과학·뇌질환] Therapeutic frontiers in ALS: iPSC-based drug discovery, cell therapy, and gene therapy-Advances through 2026. 🔁멀티도메인구제
2026-06-15 · Regenerative therapy · 10.1016/j.reth.2026.101150 · rel=0.482 🔗 우리 도메인: neurodegeneration
⛔ 요약 실패 — 노드 응답 없음/공백(무음실패 가드가 포착). 재분석 대상.
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
세 가지 수렴하는 치료 패러다임인 유도만능줄기세포(iPSC) 기반 약물 발견, 세포 이식, 그리고 유전자 치료가 2020년부터 2026년 사이 근위축성 측삭 경화증(ALS)의 치료 파이프라인을 크게 확장시켰다. 2023년 4월 FDA의 tofersen(Qalsody)의 가속 승인은 ALS의 유전적 원인을 표적으로 하는 첫 번째 치료를 표시한다. ropinirole과 bosutinib를 포함한 iPSC 유래 약물 후보물질들은 일본 기관들이 주도한 초기 단계 임상시험을 완료했다. 조절 T 세포를 통해 신경염증을 표적으로 하는 세포 치료는 면역조절 전략으로서 활발히 탐구되고 있으나, 적절히 설계된 시험에서 효능이 확립되지는 않았다. RNA 간섭(RNAi) 치료제와 AAV 전달 microRNA를 포함한 차세대 유전자 침묵 접근법들은 2024-2025년에 첫 인간 시험에 진입했다. TDP-43 기능 장애의 하류 표적으로 STMN2가 확인됨으로써, 모든 사례의 약 90%를 차지하는 산발성 ALS에 대한 잠재적인 TDP-43 하류 핵산 치료 경로가 열렸으며, 회사 보고 중간 데이터는 진행 중인 Phase 1/2 ANQUR 시험(QRL-201)에서 표적 관여를 시사한다. 이 리뷰는 모든 세 가지 치료 영역에 걸쳐 최신 증거를 종합하며, 증거의 위계, 규제적 이정표, 그리고 일본 연구 그룹의 선구적 공헌에 주의를 기울인다.
[중독] Antibiotic-mediated gut microbiota depletion partially attenuates methamphetamine-induced reward and linoleic acid metabolic disturbance. 🔁멀티도메인구제
2026-05-13 · Neuropharmacology · 10.1016/j.neuropharm.2026.111022 · rel=0.463 🔗 우리 도메인: addiction-omics
핵심발견: 메암페타민(METH) 노출은 장내 미생물 군집을 변화시키고 라놀산(LA) 대사 이상을 유발하며, 항생제(ABX)를 통한 미생물 고갈은 METH 유도 보상 효과와 LA 대사 교란을 부분적으로 완화한다. 방법·데이터: 마우스 조건부 장소 선호도(CPP) 모델, 장내 미생물군(microbiota) 및 대사체(metabolites) 다중 오믹스 프로파일링, 항생제(ABX) 매개 미생물 고갈, 라놀산(LA) 보충 및 산화 대사 억제 중재. 검증필요: 항생제 처리가 METH 유도 보상 행동과 라놀산 대사 변화에 미치는 인과적 영향 및 장내 미생물-대사체-행동 간의 상관관계가 특정 세균 종과 LA 대사산물에 의해 주도되는지 여부.
📖 초록(한글 번역, 원문 전문)
메스암페타민(METH)은 강한 중독성을 지닌 정신자극제로서 여러 장기에 강력한 독성을 가진다. 최근 증거들은 장내 미생물총 불균형과 METH로 인한 보상 효과 간의 연관성을 시사하고 있다. 그러나 장내 미생물총의 역할과 METH 중독의 기저 기전은 여전히 잘 이해되지 않고 있다. 우리는 마우스 조건부 장소 선호도(CPP) 모델과 장내 미생물총 및 대사물질의 다중 오믹스 프로파일링을 결합하여, METH 노출이 장내 미생물총 구성에 어떻게 영향을 미치는지 최초로 조사하였다. 그 다음, 항생제(ABX) 매개 장내 미생물총 고갈을 수행하여 장내 미생물총이 문맥-보상 연관 기억(METH 보상) 및 대사 역학에서 METH로 유도되는 보상 효과에서 어떤 역할을 하는지 탐구하였다. 또한, 장내 미생물총, 대사물질, 행동 표현형 간의 연관성을 결정하여 METH 보상에서 잠재적인 주요 미생물 분류군과 대사물질을 규명하였다. 마지막으로, 주요 대사물질을 개입시켜 METH 보상에서의 그 역할을 규명하였다. 우리의 결과는 반복적인 METH 투여가 장내 미생물총 프로파일에서 상당한 변화를 유도함을 보여주었다. ABX 매개 미생물총 고갈은 METH로 유도되는 보상 효과와 대사 교란, 특히 리놀레산(LA) 대사에서의 교란을 완화시켰다. METH 노출은 LA 대사의 활성화를 증가시켰고, 장내 미생물총 고갈은 이를 구제하였다. 상관 분석은 특정 세균 종, LA 대사물질 및 CPP 점수 간의 연관성을 일관되게 보여주었다. LA 보충은 METH로 유도되는 CPP를 촉진할 수 있는 반면, 그 산화 대사의 억제는 METH로 유도되는 CPP를 완화시킬 수 있었다. 이러한 발견들은 LA 대사가 장내 미생물총 불균형과 METH 보상 사이의 잠재적인 기전적 연결고리임을 강조한다. 장내 미생물총을 표적으로 하는 향후 치료적 개입, 특히 LA 대사를 조절하는 개입은 METH 사용 장애의 치료를 개선할 수 있을 것이다.
[프로테오믹스] Identification and profiling of HLA-A*02:01-restricted Toxoplasma gondii peptides through immunopeptidomics in HLA-A2.1 transgenic mice. 🔁멀티도메인구제
2026-07-05 · Virulence · 10.1080/21505594.2026.2697091 · rel=0.449 🔗 우리 도메인: proteomics/MS
핵심발견: HLA-A02:01 트랜스제닉 마우스의 Toxoplasma gondii 감염체에서 MS 기반 면역펩티도믹스를 통해 3,433개의 고유 펩타이드를 동정하고, 그 중 73개를 고친화력 후보로 선별하여 PGs 유래 신규 리간드의 결정구조를 규명함. 방법·데이터: 면역펩티도믹스(질량분석법), HLA-A02:01 트랜스제닉 마우스, T. gondii 감염 모델, in silico 예측 및 in vitro/in vivo 검증. 검증필요: 73개의 고친화력 후보 중 5개만이 실험적 결합 능력을 보인 점에 비추어, 나머지 68개 후보의 in vitro/in vivo 결합 검증 결과 및 실제 CD8+ T세포 면역원성 데이터. 🔸LLM 확인 필요(미검증·참고용): 초록에 명시된 데이터가 없음
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
HLA class I presentation of pathogen-derived peptides is essential for CD8+ T-cell recognition of Toxoplasma gondii . While in vitro MHC ligands have been documented, the in vivo ligandome during infection progression remains poorly characterized. Here, we employed an MS-based immunopeptidomics approach to directly profile the T. gondii immunopeptidome presented by HLA-A *02:01 in transgenic mice. By employing a hierarchical discovery funnel, our analysis identified a comprehensive repertoire of 3,744 unique T. gondii -derived peptides. Subsequent filtering for canonical 8-12mers, matching the typical binding length for HLA-A *02:01 ligands, established a high-confidence foundational ligandome of 3,433 peptides. Source protein analysis revealed that these peptides originate from diverse parasite proteins, including a substantial proportion of previously uncharacterized hypothetical proteins. Notably, specific ligands were consistently detected across both acute and chronic stages, suggesting stable MHC-I presentation throughout the infection cycle. By integrating in silico predictions with experimental validation, we prioritized 73 high-affinity candidates, five of which exhibited robust HLA-A *02:01 binding capacity in vitro and in vivo . Specifically, we identified a novel ligand derived from glycogen synthase (PGS) and determined its co-crystal structure with HLA-A *02:01, revealing favorable binding architecture. Overall, these findings expand the known HLA-A *02:01-restricted ligand landscape of T. gondii and provide a high-priority list of candidates for future functional validation of CD8+ T-cell immunogenicity.
[생물정보학] INTERPOL Review of Forensic Biology and DNA, 2023-2025. 🔁멀티도메인구제
2026-06-14 · Forensic science international. Synergy · 10.1016/j.fsisyn.2026.100705 · rel=0.449 🔗 우리 도메인: proteomics/MS
핵심발견: 2023-2025년 법의학 생물학 및 DNA 분석 분야의 최신 과학적 발전, 방법론, 동향을 검토하기 위해 Scopus, Web of Science, PubMed 등 온라인 검색을 통해 약 2000개의 참고문헌을 선별하고, Zotero를 사용하여 15개 주제와 116개 하위 주제로 분류·선별함. 방법·데이터: 오믹스 종류·코호트·공개데이터셋명: 초록 미기재 검증필요: AI 도구를 사용하여 1900개 이상의 출판물을 요약하고 선별하는 과정의 정확성과 편향성 검증
🔎 자동점검(규칙기반·1차 신호): 📄리뷰/perspective(1차연구 아님 — 근거강도 주의)
📖 초록(원문 EN — 한글 번역 실패)
As a part of the 21st INTERPOL International Forensic Science Managers Symposium, this work explores the latest scientific developments, methodologies, and trends in forensic biology and forensic DNA analysis of biological evidence during the years 2023 to 2025 and builds upon previous INTERPOL DNA reviews. Almost 2000 references covering the three-year time range of this review were located via various online searches including use of Scopus, Web of Science, and PubMed. The scientific articles, which originated from more than 300 different journals, were curated in a Zotero reference manager database (see Supplemental File 1) and sorted into 15 topics and 116 sub-topics (see Supplemental File 2) under sections focused on advances in current practices (Section 3) and emerging technologies and research studies (Section 4). This triennial review describes 24 books or major reports, 20 special issues of journals on aspects of forensic DNA, 292 articles from 2 International Society for Forensic Genetics (ISFG) conference proceedings, and 70 guidance documents from 17 different organizations to assist in quality DNA testing. Publications were evaluated and sorted into 10 topics around advances in current practices and 5 topics related to emerging technologies and research studies. These topics, which are further sub-divided in a compiled list (see Supplemental File 2) included rapid DNA analysis; law enforcement DNA databases and ethics; forensic investigative genetic genealogy (FIGG); forensic biology and body fluid identification; DNA processing; DNA typing with short tandem repeat (STR) markers; DNA interpretation at the source or sub-source level of the hierarchy of propositions along with mixture interpretation using probabilistic genotyping software (PGS); DNA interpretation at the activity level along with aspects of DNA transfer, persistence, prevalence, and recovery (TPPR); statistics and population genetic data; human identification and kinship analysis; next-generation sequencing (NGS) and technology developments; forensic DNA phenotyping (FDP) and methylation; lineage markers (Y-chromosome, mitochondrial DNA, X-chromosome analyses); new markers and approaches (microhaplotypes, insertion/deletion markers, proteomics, microbiome, single-cell analysis, using environmental DNA, and biomarkers for diagnosis of sudden death, molecular autopsy, or post-mortem interval); and non-human DNA testing and wildlife forensics. Artificial intelligence (AI) tools for summarizing references were explored and utilized in performing this review of over 1900 publications.
🔭 주변 관심 (21편 · 관련성 통과했으나 우리 도메인 접점 없음 — 제목·rel만)
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🆕 신규 공개 데이터셋 (PRIDE/GEO · 재분석 후보)
- [uncertain] GEO:GSE336504 · 2026-07-22 · 검색:proteomics/DIA · rel=0.497 — Plasma Exosomes Associated with Growth Divergence as in High-Density Cultured Grass Carp (Ctenopharyngodon idella): miRNA-Protein…
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gds/?term=GSE336504
🩺 실행 진단
- 관련성 게이트: BGE 관련성 게이트 · 후보 128 = 오프토픽 48 + 쿼터/캡컷 35 + 채택 45
- ★캡컷 상위(관련성 통과했으나 쿼터/캡 탈락): Cell culture medium formulation can be a driver of lipoprotein lipase (rel=0.598·HCP); Development of single-chain C1q affinity chromatography-mass spectrome(rel=0.586·항체-topdown); Purification of Advanced Therapeutics by Flow-Through Pseudo-Affinity (rel=0.576·HCP); Key molecular networks underlying retinol's biphasic effects on cell p(rel=0.553·멀티오믹스); The double-edged nature of antibody bivalency: mathematical and experi(rel=0.512·ADC)
- 브릿지: 신규 데이터셋 1/2건 유효(관련성·서브시리즈 필터 후) · 엔진 gap 0편(도메인/임계 필터로 전량 탈락 — 정직 보고)
- 라벨 강등(신뢰도<0.5): 1편 [기타/미분류]
- 요약노드 8/8 사용 · 전 노드 정상
- 요약 실패(무음 전멸): 3편 ([신경과학·뇌질환] Therapeutic frontiers in ALS: iPSC-based; [PTM] Ovalbumin oxidative modification fingerp; [프로테오지노믹스] Application of Proteogenomic Approaches )
- ★무음 부분실패(핵심발견 등 핵심필드 공란): 0편
- ★개체명 불일치(핵심발견 질병명이 타필드와 충돌 — 요약 환각 의심, F-01): 1편
- ★요약↔원문 정합성 위반(심볼 환각·수준 혼동, B게이트): 3편